Definition af oxidativ stress

Hvordan opstår oxidativ stress?

Det organismer Aerober bruger ilt til at opfylde deres biologiske funktioner gennem enzymatiske og ikke-enzymatiske reaktioner. Mitokondrierne er en organel, hvor ilt forbruges ved at reducere det til vand, hvilket genererer kemiske arter. ustabile og derfor reaktive som frie radikaler, som har tendens til at oxidere cellestrukturer (biomolekyler). I nærvær af dette basale oxidantsystem er der et basalt antioxidantforsvarssystem bestående af enzymer og andre proteiner som eliminerer, forsinker og/eller forhindrer dannelse og akkumulering af reaktive arter, og som generelt findes i lavere koncentration end prooxidantmolekyler.

Når det oxiderende system overvælder antioxidantsystemet, siges det, at celle indgår i stress, da de vigtigste biomolekyler som DNA, proteiner og

lipider tendens til at være mål for reaktive molekyler, hvilket skaber en ubalance i homøostasemobiltelefon og derfor celleskade karakteriseret ved ødem (hævelse) og vakuolisering, denne type skade er reversibel, men når den oxidative fornærmelse er uholdbar, fører den til irreversibel skade, der resulterer i plantens død. celle.

En anden kilde til generering af reaktive molekyler er fra celler med immunrespons (neutrofiler og makrofager), hvis aktivering fører til dannelsen af ​​disse molekyler, hovedsageligt under processer inflammatorisk.

reaktive molekyler

De vigtigste reaktive molekyler er dem, der stammer fra oxygen, da de er de mest udbredte i biologiske systemer og som er almindeligt kendt som reactive oxygen species (ROS), og som omfatter både frie og ikke-frie radikaler. radikale. Frie radikaler er kemiske arter, der er blevet fjernet eller doneret et brintatom eller et elektron, hvilket giver det ustabilitet og derfor høj reaktivitet, da de vil søge at opnå stabilitet ved at stjæle eller donere et atom af brint eller elektron til en anden kemisk art omdanner det til et frit radikal og på denne måde udløser reaktioner af oxidation-reduktion. Ikke-radikale reaktive arter er stabile molekyler, men de favoriserer oxidation af andre atomer eller molekyler, såsom hydrogenperoxid ((H)₂ENTEN₂).

De ROS, der skiller sig mest ud, er superoxidanionen (O2^•-), som er det første metaboliske produkt af oxidativ phosphorylering genereret i mitokondrierne; hydroxylgruppen (^•OH), der genereres fra Fenton-reaktionen, som forekommer i nærvær af hydrogenperoxid og overgangsmetaller såsom jern; hydrogenperoxid (H₂ENTEN₂), der genereres som et produkt af aktiviteten af ​​enzymet superoxiddismutase på superoxidanionen (O2^•-); hydroperoxidet (ROOH), som er produktet af oxidation af biomolekyler.

Der er også molekyler, der fungerer som budbringere i transduktionen af ​​cellulære signaler, som det er tilfældet med nitrogenoxid (NO) at den i moderate koncentrationer opfylder forskellige fysiologiske funktioner, men at når der er en stigning i oxidativt stress, kan generere andre reaktive arter kendt som reaktive nitrogenarter (ERN) såsom peroxynitrin (ONOO-)

Der er forskellige sygdomme, der genereres af stigningen i oxidativt stress forårsaget af forskellige stimuli. Blandt de mest undersøgte er kræft, kardiovaskulær, neurologisk, luftvejssygdom, gigt blandt andet leddegigt, lever- og nyretoksicitet, men det er fortsat et område med mange muligheder for udforske.

Biotransformation af xenobiotika

Alle de stoffer, som vi indtager, eller som vi udsættes for, kommer ind i vores system ad forskellige veje (inhaleret, oral, sublingual, tonic, intramuskulært, intravenøst, intraperitonealt, intragastrisk) og sendes ind i blodbanen, hvor de fordeles til alle rum i vores krop, der passerer gennem leveren, som er det vigtigste metaboliseringsorgan af xenobiotika (stoffer, der kommer ind i vores system og kommer fra Ydre).

Blandt dens funktioner har leveren evnen til at biotransformere xenobiotika, det vil sige, at den ændrer den kemiske struktur af forbindelsen gennem forskellige oxidations- og konjugationsreaktioner for at opnå et mere vandopløseligt produkt, som favoriserer dets eliminering. Men under disse kemiske modifikationer genereres reaktive metabolitter, som afhængigt af størrelsen af udstilling, kan forårsage en stigning i oxidativt stress. Eksponering kan være akut (høje doser/koncentrationer) el krønike (i længere tid). De xenobiotika, der oftest forårsager levertoksicitet (hepatotoksicitet), er ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).