Definição de Estresse Oxidativo

Como o estresse oxidativo é gerado?

o organismos Os aeróbios usam o oxigênio para cumprir suas funções biológicas por meio de reações enzimáticas e não enzimáticas. A mitocôndria é uma organela onde o oxigênio é consumido reduzindo-o a água, gerando espécies químicas. instáveis ​​e, portanto, reativos como os radicais livres, que tendem a oxidar as estruturas celulares (biomoléculas). Na presença deste sistema oxidante basal, existe um sistema de defesa antioxidante basal composto por enzimas e outros proteínas que eliminam, retardam e/ou previnem a geração e acúmulo de espécies reativas e que geralmente são encontradas em concentração menor que as moléculas pró-oxidantes.

Quando o sistema oxidante supera o sistema antioxidante, diz-se que o

célula entra em estresse, uma vez que as principais biomoléculas como DNA, proteínas e lipídios tendem a ser alvos de moléculas reativas, gerando um desequilíbrio na homeostasecelular e, portanto, lesão celular caracterizada por edema (inchaço) e vacuolização, esse tipo de lesão é reversível, no entanto, quando o insulto oxidativo é insustentável, leva a uma lesão irreversível resultando na morte da planta. célula.

Outra fonte de geração de moléculas reativas é a partir de células da resposta imune (neutrófilos e macrófagos) cuja ativação leva à geração dessas moléculas, principalmente durante os processos inflamatório.

moléculas reativas

As principais moléculas reativas são as derivadas do oxigênio, pois são as mais abundantes nos sistemas biológicos e que são comumente conhecidas como espécies reativas de oxigênio (ROS) e que incluem radicais livres e não livres. radicais. Os radicais livres são espécies químicas que foram removidas ou doadas de um átomo de hidrogênio ou um elétron, o que lhe confere instabilidade e, portanto, alta reatividade, pois buscarão ganhar estabilidade roubando ou doando um átomo de hidrogênio ou elétron para outra espécie química convertendo-o em um radical livre e desta forma desencadeando reações de redução de oxidação. As espécies reativas não radicais são moléculas estáveis, porém favorecem a oxidação de outros átomos ou moléculas, como o peróxido de hidrogênio ((H₂QUALQUER₂).

As EROs que mais se destacam são o ânion superóxido (O2^•-), que é o primeiro produto metabólico da fosforilação oxidativa gerado na mitocôndria; o radical hidroxila (^•OH) que é gerado a partir da reação de Fenton, que ocorre na presença de peróxido de hidrogênio e metais de transição como o ferro; peróxido de hidrogênio (H₂QUALQUER₂) que é gerado como um produto da atividade da enzima superóxido dismutase no ânion superóxido (O2^•-); o hidroperóxido (ROOH) que é o produto da oxidação de biomoléculas.

Além disso, existem moléculas que funcionam como mensageiras na transdução de sinais celulares, como é o caso do óxido nítrico (NO) que em concentrações moderadas cumpre várias funções fisiológicas, mas que quando há aumento do estresse oxidativo, pode gerar outras espécies reativas conhecidas como espécies reativas de nitrogênio (ERN), como a peroxinitrina (ONO-)

Existem diferentes doenças que são geradas a partir do aumento do estresse oxidativo causado por diferentes estímulos. Entre as mais estudadas estão câncer, doenças cardiovasculares, neurológicas, respiratórias, artrite doença reumatóide, toxicidade hepática e renal, entre outras, no entanto, continua a ser um campo com muito explorar.

Biotransformação de xenobióticos

Todas as substâncias que consumimos ou às quais estamos expostos entram em nosso sistema por diferentes vias (inalada, oral, sublingual, tônica, intramuscular, intravenosa, intraperitoneal, intragástrica) e são enviados para a corrente sanguínea onde são distribuídos para todos os compartimentos do nosso corpo, passando pelo fígado, que é o principal órgão metabolizador de xenobióticos (substâncias que entram em nosso sistema e vêm do Exterior).

Dentre suas funções, o fígado tem a capacidade de biotransformar xenobióticos, ou seja, altera a estrutura química do composto através de várias reações de oxidação e conjugação para obter um produto mais solúvel em água, o que favorece sua eliminação. No entanto, durante essas modificações químicas, são gerados metabólitos reativos que, dependendo da magnitude do exposição, pode causar um aumento no estresse oxidativo. A exposição pode ser aguda (altas doses/concentrações) ou crônica (por um longo período de tempo). Os xenobióticos que mais comumente causam toxicidade hepática (hepatotoxicidade) são os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).