Oksidatīvā stresa definīcija

Kā rodas oksidatīvais stress?

The organismiem Aerobi izmanto skābekli, lai pildītu savas bioloģiskās funkcijas, izmantojot fermentatīvās un neenzimatiskās reakcijas. Mitohondriji ir organelle, kurā skābeklis tiek patērēts, reducējoties ūdenī, radot ķīmiskas vielas. nestabili un tādēļ reaģējoši kā brīvie radikāļi, kuriem ir tendence oksidēt šūnu struktūras (biomolekulas). Šīs bazālās oksidantu sistēmas klātbūtnē pastāv bazālā antioksidantu aizsardzības sistēma, kas sastāv no enzīmiem un citiem olbaltumvielas kas novērš, aizkavē un/vai novērš reaktīvo sugu veidošanos un uzkrāšanos un kas parasti ir zemākā koncentrācijā nekā prooksidantu molekulas.

Kad oksidējošā sistēma pārspēj antioksidantu sistēmu, tiek teikts, ka šūna nonāk stresā, jo galvenās biomolekulas, piemēram, DNS, olbaltumvielas un

lipīdi mēdz būt reaktīvo molekulu mērķi, radot nelīdzsvarotību homeostāzeMobilais telefons un tāpēc šūnu bojājumiem, kam raksturīga tūska (pietūkums) un vakuolizācija, šāda veida ievainojumi ir atgriezeniski, tomēr, ja oksidatīvais apvainojums nav ilgtspējīgs, tas noved pie neatgriezeniskiem ievainojumiem, kas izraisa auga nāvi. šūna.

Vēl viens reaktīvo molekulu veidošanās avots ir imūnās atbildes šūnas (neitrofīli un makrofāgi), kuru aktivācija izraisa šo molekulu veidošanos, galvenokārt procesu laikā iekaisuma.

reaktīvās molekulas

Galvenās reaktīvās molekulas ir tās, kas iegūtas no skābekļa, jo tās ir visvairāk sastopamas bioloģiskajās sistēmās un kuras parasti sauc par reaktīvām skābekļa sugām (ROS) un kas ietver gan brīvos, gan nebrīvos radikāļus. radikāļi. Brīvie radikāļi ir ķīmiskas vielas, kas ir noņemtas vai ziedotas ūdeņraža atomam vai a elektrons, kas tai rada nestabilitāti un līdz ar to arī augstu reaģētspēju, jo viņi centīsies iegūt stabilitāti, nozogot vai ziedojot ūdeņradis vai elektrons pārvēršas par citu ķīmisko vielu veidu, pārvēršot to par brīvo radikāļu un tādā veidā izraisot reakcijas oksidēšanās-reducēšana. Neradikāli reaktīvās sugas ir stabilas molekulas, tomēr tās veicina citu atomu vai molekulu oksidāciju, piemēram, ūdeņraža peroksīdu ((H)₂ARĪ₂).

ROS, kas visvairāk izceļas, ir superoksīda anjons (O2^•-), kas ir pirmais oksidatīvās fosforilācijas vielmaiņas produkts, kas rodas mitohondrijās; hidroksilgrupa (^•OH), kas rodas Fentona reakcijā, kas notiek ūdeņraža peroksīda un pārejas metālu, piemēram, dzelzs, klātbūtnē; ūdeņraža peroksīds (H₂ARĪ₂), kas rodas kā enzīma superoksīda dismutāzes aktivitātes produkts uz superoksīda anjonu (O2^•-); hidroperoksīds (ROOH), kas ir biomolekulu oksidācijas produkts.

Ir arī molekulas, kas darbojas kā kurjeri šūnu signālu pārraidē, piemēram, slāpekļa oksīda (NO) gadījumā. ka mērenā koncentrācijā tas pilda dažādas fizioloģiskas funkcijas, bet, kad palielinās oksidatīvais stress, tas var radīt citas reaktīvas sugas, kas pazīstamas kā reaktīvās slāpekļa sugas (ERN), piemēram, peroksinitrīns (ONOO-)

Ir dažādas slimības, kas rodas no oksidatīvā stresa palielināšanās, ko izraisa dažādi stimuli. Starp visvairāk pētītajiem ir vēzis, sirds un asinsvadu, neiroloģiskās, elpceļu slimības, artrīts reimatoīdā slimība, aknu un nieru toksicitāte, cita starpā, tomēr tā joprojām ir joma, kurā ir daudz iespēju izpētīt.

Ksenobiotiku biotransformācija

Visas vielas, kuras mēs patērējam vai kurām esam pakļauti, nonāk mūsu sistēmā pa dažādiem ceļiem (ieelpojot, orāli, sublingvāli, tonizējoši, intramuskulāri, intravenozi, intraperitoneāli, intragastriski) un tiek nosūtīti asinsritē, kur tie tiek izplatīti visos ķermeņa nodalījumos. mūsu ķermenis iet caur aknām, kas ir galvenais ksenobiotiku (vielu, kas nonāk mūsu sistēmā un nāk no Ārpuse).

Starp savām funkcijām aknām ir spēja biotransformēt ksenobiotikas, tas ir, tās maina savienojuma ķīmisko struktūru izmantojot dažādas oksidācijas un konjugācijas reakcijas, lai iegūtu ūdenī šķīstošāku produktu, kas veicina to likvidēšana. Tomēr šo ķīmisko modifikāciju laikā rodas reaktīvi metabolīti, kas atkarībā no lieluma ekspozīcija, var izraisīt oksidatīvā stresa palielināšanos. Iedarbība var būt akūta (lielas devas/koncentrācijas) vai hronika (uz ilgu laiku). Ksenobiotikas, kas visbiežāk izraisa aknu toksicitāti (hepatotoksicitāti), ir nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL).