Definicja stresu oksydacyjnego

Jak generowany jest stres oksydacyjny?

The organizmy Aeroby wykorzystują tlen do wypełniania swoich funkcji biologicznych poprzez reakcje enzymatyczne i nieenzymatyczne. Mitochondria to organelle, w których tlen jest zużywany poprzez redukcję go do wody, tworząc związki chemiczne. niestabilna, a zatem reaktywna jak wolne rodniki, które mają tendencję do utleniania struktur komórkowych (biocząsteczki). W obecności tego podstawowego systemu oksydacyjnego istnieje podstawowy system obrony antyoksydacyjnej, składający się z enzymów i innych białka które eliminują, opóźniają i/lub zapobiegają powstawaniu i akumulacji reaktywnych form i które na ogół występują w niższym stężeniu niż cząsteczki prooksydantów.

Kiedy system utleniający przytłacza system antyoksydacyjny, mówi się, że

komórka wchodzi w stres, ponieważ główne biomolekuły, takie jak DNA, białka i lipidy wydają się być celami reaktywnych cząsteczek, generując nierównowagę w homeostazakomórka a zatem uszkodzenie komórek charakteryzujące się obrzękiem (obrzękiem) i wakuolizacją, ten rodzaj uszkodzenia jest odwracalny, jednak, gdy uraz oksydacyjny jest nie do utrzymania, prowadzi to do nieodwracalnego uszkodzenia skutkującego śmiercią rośliny. komórka.

Innym źródłem generowania reaktywnych cząsteczek są komórki odpowiedzi immunologicznej (neutrofile i makrofagi), których aktywacja prowadzi do powstania tych cząsteczek, głównie podczas procesów zapalny.

reaktywne cząsteczki

Głównymi reaktywnymi cząsteczkami są cząsteczki pochodzące z tlenu, ponieważ są one najliczniejsze w układach biologicznych i które są powszechnie znane jako reaktywne formy tlenu (ROS) i które obejmują zarówno wolne, jak i niewolne rodniki. radykałowie. Wolne rodniki to związki chemiczne, które zostały usunięte lub oddały atom wodoru lub a elektron, co daje mu niestabilność, a tym samym wysoką reaktywność, ponieważ będą dążyć do uzyskania stabilności poprzez kradzież lub przekazanie atomu wodór lub elektron do innego związku chemicznego, przekształcając go w wolny rodnik i w ten sposób wyzwalając reakcje utlenianie-redukcja. Nierodnikowe reaktywne formy są stabilnymi cząsteczkami, jednak sprzyjają utlenianiu innych atomów lub cząsteczek, takich jak nadtlenek wodoru ((H₂ZARÓWNO₂).

Najbardziej wyróżniające się ROS to anion ponadtlenkowy (O2^•-), który jest pierwszym produktem metabolicznym fosforylacji oksydacyjnej generowanym w mitochondriach; rodnik hydroksylowy (^•OH), który jest generowany w reakcji Fentona, która zachodzi w obecności nadtlenku wodoru i metali przejściowych, takich jak żelazo; nadtlenek wodoru (H₂ZARÓWNO₂), która jest generowana jako produkt aktywności enzymu dysmutazy ponadtlenkowej na anion ponadtlenkowy (O2^•-); wodoronadtlenek (ROOH), który jest produktem utleniania biocząsteczek.

Istnieją również cząsteczki, które działają jako posłańcy w transdukcji sygnałów komórkowych, tak jak w przypadku tlenku azotu (NO) że w umiarkowanych stężeniach spełnia różne funkcje fizjologiczne, ale gdy następuje wzrost stresu oksydacyjnego, może generować inne reaktywne formy znane jako reaktywne formy azotu (ERN), takie jak peroksynitryna (ONOO-)

Istnieją różne choroby, które powstają w wyniku wzrostu stresu oksydacyjnego spowodowanego różnymi bodźcami. Wśród najczęściej badanych są choroby nowotworowe, sercowo-naczyniowe, neurologiczne, oddechowe, zapalenie stawów między innymi choroba reumatoidalna, zatrucie wątroby i nerek, jednak nadal jest to dziedzina z dużymi możliwościami badać.

Biotransformacja ksenobiotyków

Wszystkie substancje, które spożywamy lub na które jesteśmy narażeni dostają się do naszego organizmu różnymi drogami (wziewne, doustne, podjęzykowe, tonizujące, domięśniowo, dożylnie, dootrzewnowo, dożołądkowo) i są przesyłane do krwioobiegu, gdzie są rozprowadzane do wszystkich przedziałów naszego organizmu, przechodząc przez wątrobę, która jest głównym organem metabolizującym ksenobiotyki (substancje, które dostają się do naszego organizmu i pochodzą z Zewnętrzny).

Wśród swoich funkcji wątroba ma zdolność do biotransformacji ksenobiotyków, czyli zmienia strukturę chemiczną związku poprzez różne reakcje utleniania i koniugacji w celu uzyskania produktu bardziej rozpuszczalnego w wodzie, co sprzyja jego eliminacja. Jednak podczas tych modyfikacji chemicznych powstają reaktywne metabolity, które w zależności od wielkości ekspozycja, może powodować wzrost stresu oksydacyjnego. Narażenie może być ostre (wysokie dawki/stężenia) lub kronika (przez długi czas). Ksenobiotyki, które najczęściej powodują toksyczne działanie na wątrobę (hepatotoksyczność) to niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).