Definition av oxidativ stress

Hur genereras oxidativ stress?

De organismer Aerober använder syre för att uppfylla sina biologiska funktioner genom enzymatiska och icke-enzymatiska reaktioner. Mitokondrierna är en organell där syre förbrukas genom att reducera det till vatten, vilket genererar kemiska arter. instabila och därför reaktiva som fria radikaler, som tenderar att oxidera cellstrukturer (biomolekyler). I närvaro av detta basala oxidantsystem finns det ett basalt antioxidantförsvarssystem som består av enzymer och andra proteiner som eliminerar, fördröjer och/eller förhindrar generering och ackumulering av reaktiva ämnen och som i allmänhet finns i lägre koncentration än prooxidantmolekyler.

När det oxiderande systemet överväldigar antioxidantsystemet, sägs det att

cell går in i stress, eftersom de huvudsakliga biomolekylerna som DNA, proteiner och lipider tenderar att vara mål för reaktiva molekyler, vilket skapar en obalans i homeostasmobiltelefon och därför cellskada som kännetecknas av ödem (svullnad) och vakuolisering, denna typ av skada är reversibel, men när den oxidativa förolämpningen är ohållbar leder den till irreversibel skada som leder till att växten dör. cell.

En annan källa till generering av reaktiva molekyler är från celler av immunsvaret (neutrofiler och makrofager) vars aktivering leder till generering av dessa molekyler, huvudsakligen under processer inflammatorisk.

reaktiva molekyler

De huvudsakliga reaktiva molekylerna är de som härrör från syre, eftersom de är vanligast i biologiska system och som är allmänt kända som reactive oxygen species (ROS) och som inkluderar både fria och icke-fria radikaler. radikaler. Fria radikaler är kemiska arter som har tagits bort eller donerat en väteatom eller en elektron, vilket ger den instabilitet och därför hög reaktivitet eftersom de kommer att försöka få stabilitet genom att stjäla eller donera en atom av väte eller elektron till en annan kemisk art som omvandlar den till en fri radikal och på så sätt utlöser reaktioner av oxidation reduktion. Icke-radikalreaktiva arter är stabila molekyler, men de gynnar oxidation av andra atomer eller molekyler, såsom väteperoxid ((H)₂ANTINGEN₂).

De ROS som sticker ut mest är superoxidanjonen (O2^•-), som är den första metaboliska produkten av oxidativ fosforylering som genereras i mitokondrierna; hydroxylradikalen (^•OH) som genereras från Fenton-reaktionen, som sker i närvaro av väteperoxid och övergångsmetaller såsom järn; väteperoxid (H₂ANTINGEN₂) som genereras som en produkt av aktiviteten av enzymet superoxiddismutas på superoxidanjonen (O2^•-); hydroperoxiden (ROOH) som är produkten av oxidation av biomolekyler.

Det finns också molekyler som fungerar som budbärare vid transduktion av cellulära signaler, vilket är fallet med kväveoxid (NO) att den vid måttliga koncentrationer fyller olika fysiologiska funktioner, men att när det sker en ökning av oxidativ stress, kan generera andra reaktiva arter som kallas reaktiva kvävearter (ERN) såsom peroxinitrin (ONOO-)

Det finns olika sjukdomar som genereras av ökningen av oxidativ stress orsakad av olika stimuli. Bland de mest studerade är cancer, kardiovaskulära, neurologiska, luftvägssjukdomar, artrit bland annat reumatoid sjukdom, lever- och njurtoxicitet, men det fortsätter dock att vara ett område med stort utrymme för utforska.

Biotransformation av xenobiotika

Alla ämnen som vi konsumerar eller som vi utsätts för kommer in i vårt system via olika vägar (inhalerad, oral, sublingual, tonic, intramuskulärt, intravenöst, intraperitonealt, intragastriskt) och skickas in i blodomloppet där de distribueras till alla avdelningar i vår kropp, som passerar genom levern, som är det huvudsakliga metaboliseringsorganet av främlingsfientliga ämnen (ämnen som kommer in i vårt system och kommer från Exteriör).

Bland dess funktioner har levern förmågan att biotransformera xenobiotika, det vill säga den förändrar föreningens kemiska struktur genom olika oxidations- och konjugationsreaktioner för att erhålla en mer vattenlöslig produkt, som gynnar dess eliminering. Men under dessa kemiska modifieringar genereras reaktiva metaboliter som, beroende på storleken på utläggning, kan orsaka en ökning av oxidativ stress. Exponeringen kan vara akut (höga doser/koncentrationer) eller krönika (under lång tid). De xenobiotika som oftast orsakar levertoxicitet (levertoxicitet) är icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).